+
Effetto terapeutico di granuli Yang-Xue-Qing-Nao sulla disfunzione del sonno nella malattia di Parkinson sfondo Questo studio ha lo scopo di valutare gli effetti di add-on granuli di Yang-Xue-Qing-Nao (YXQN) sulla disfunzione del sonno nei pazienti con malattia di Parkinson (PD). metodi partecipanti PD muniti di un actigraph preso sia YXQN o granuli placebo in modo randomizzato per 12 settimane, pur mantenendo gli altri farmaci anti-parkinsonismo (ad esempio. agente dopaminergico, agonisti della dopamina) invariato. altri partecipanti senza disturbi del sonno o PD serviti come controlli. Le variazioni di analisi fluttuazione Detrended (DFA) di attività fisica rispetto per l'attività diurna (DA), attività serale (EA), attività notturna (NA), scala di sonno il morbo di Parkinson (PDSS) punteggio e unificato scala di valutazione della malattia di Parkinson (UPDRS) punteggio sono stati valutati ogni 4 settimane durante il periodo di intervento YXQN di 12 settimane e ancora una volta alla settimana 16. risultati Un totale di 61 (gruppo placebo, n = 30; gruppo YXQN, n = 31) dei partecipanti PD idiopatica con disfunzione del sonno (età media ± deviazione standard, 63,4 ± 8,6 anni; durata media della malattia, 5,8 ± 6,6 anni) hanno completato lo studio . Miglioramenti significativi in EA (p = 0.033, 0.037 e 0.029), DA (p = 0.041, 0.038 e 0.027) e il punteggio PDSS (p = 0,034, 0,028 e 0,029) sono stati osservati nel gruppo YXQN alle settimane 8 e 12, e mantenuti fino alla settimana 16, rispettivamente. Conclusione YXQN ha migliorato i parametri di DFA, ei punteggi PDS e UPDRS nei partecipanti PD. introduzione Un'alta incidenza di disfunzione del sonno è stata segnalata in pazienti con malattia di Parkinson (PD) [1 - 3], in particolare nei pazienti in trattamento agente dopaminergico [3 4]. pazienti PD con una significativa disfunzione del sonno possono indicare precoce degenerazione progressiva dei centri del sonno [5]. La medicina cinese (CM) le preparazioni hanno mostrato effetti benefici sui sintomi legati all'invecchiamento [6. 7] e le malattie croniche, come PD [8-13], tra cui il miglioramento disturbo del sonno notturno in pazienti PD [14]. Come un composto CM per il trattamento di mal di testa e vertigini e associati a gravi disturbi del sonno, Yang-Xue-Qin-Nao granuli (YXQN) attenuare i disturbi del microcircolo cerebrale durante il danno da ischemia-riperfusione in vivo [15], che potrebbe migliorare la disfunzione del sonno nei pazienti con MP . YXQN (Tianjin Tasly Pharmaceutical Co. Ltd. Tianjin, Cina) è un farmaco composto di nuova concezione che è stato approvato nel 1996 dalla China State Food and Drug Administration per il trattamento di mal di testa e vertigini e associati a malattie cerebrovascolari. I granuli sono composti da 11 erbe: Radix Angelica sinensis (Dang Gui), 6,76%; Rhizoma Chuanxiong (Chuan Xiong), 6,76%; Radix Paeoniae alba (bai shao), 5,41%; Ramulus uncariae cum uncis (Gou Teng), 13.51%; spatholobi caulis (Ji Xue Teng), 13.51%; Spica prunellae (Xia Ku Cao), 13.51%; Concha margaritifera USTA (Zhen Zhu Mu), 13.51%; Radix rehmanniae Preparata (Di Huang), 5,41%; cassiae Semen (Jue Ming Zi), 13.51%; Rhizoma Corydalis yanhusuo (Yan Hu Suo), 6,76%; e Herba Asari (Xi Xin), 1,35%. I dati disponibili dagli studi in vitro ha rivelato che almeno sei sostanze chimiche derivate da queste erbe presentano potenziale antiossidante, inibiscono l'adesione dei neutrofili alle cellule endoteliali e diminuire le dimensioni dell'infarto e danni ai tessuti cerebrali [15]. YXQN è stato segnalato per mostrare gli effetti sui cambiamenti funzionali e strutturali in microvasi nella corteccia cerebrale di gerbilli indotti dal danno da ischemia-riperfusione [15]. Questi granuli possono migliorare i sintomi non motori, quali vertigini, mal di testa e anche la depressione [16 17]. Questo studio ha lo scopo di valutare gli effetti di add-on YXQN in pazienti parkinsoniani, analizzando le misurazioni actigraphic [18. 19]. Le variazioni di analisi fluttuazione Detrended (DFA) parametri sono stati analizzati con i record actigraph per l'attività diurna (DA), attività serale (EA) e attività notturna (NA). metodi inclusione dei partecipanti e criteri di esclusione criteri diagnostici clinici Disease Society Brain Bank del Regno Unito Parkinson sono stati usati per valutare l'ammissibilità per la partecipazione a questo studio. PD è stata definita dalla presenza di almeno due dei quattro caratteristiche cardinali (bradicinesia, tremore, rigidità e posturale anomalia reflex). I soggetti sono stati inclusi se avessero PD idiopatica, sono stati trattati con levodopa durante il giorno e ha avuto almeno tre risvegli a notte si verificano almeno tre notti a settimana e attribuibile a sintomi PD [20]. I criteri di esclusione sono stati attuale trattamento dopamina diretta agonista, demenza, depressione, psicosi, allucinazioni, e prima intolleranza al agonisti della dopamina o l'uso di farmaci per il sonno. Tutti i pazienti sono stati almeno 40 anni di età, sono stati valutati a metà del loro ciclo dose di levodopa in mobilità massima ( 'on') per la gravità del parkinsonismo e firmato il consenso informato prima della partecipazione. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico di Shuguang Ospedale Affiliato a Shanghai University di Medicina Tradizionale Cinese, ed è stata effettuata in conformità con i principi delineati nella Dichiarazione di Helsinki. La randomizzazione, mascheramento e la somministrazione del farmaco Un farmacista smascherato generato codici di randomizzazione utilizzando un Excel (Microsoft Office) generatore di numeri casuali (Microsoft, USA) in blocchi di due e quattro partecipanti. I kit sono stati dati numeri sequenziali che corrispondevano alla chiave randomizzazione e sono stati mantenuti in un luogo sicuro. Quando randomizzato, ogni partecipante successivo è stato assegnato da un sistema elettronico Clinical sistema di gestione di prova per il prossimo kit numerato in sequenza in ogni sito. YXQN ed i granuli placebo (composto un decimo attiva di YXQN con un esaltatore di sapidità) sono stati prodotti dalla stessa casa farmaceutica (Tianjin Tasly Pharmaceutical Co. Ltd. Cina), e la forma e il colore di entrambi i tipi di granuli erano identici (non - distinguishable dai partecipanti). Compresse contenenti YXQN (4 g), o granuli placebo (4 g) sono stati confezionati in kit di diverse confezioni blister (1 settimana di trattamento per confezione). Tutti i partecipanti e il personale di studio erano a conoscenza del trattamento assegnato. I partecipanti sono stati randomizzati in PD sia un gruppo YXQN o di un gruppo placebo, e sono stati tenuti a prendere i granuli tre volte al giorno per 12 settimane consecutive. somministrazione di farmaci anti-Parkinson non è stato modificato nel corso dello studio (Tabella 1). I partecipanti non sono stati trattati con altri trattamenti complementari e alternative, come l'altro CM, il Tai Chi esercizio fisico o l'agopuntura. Il gruppo di controllo era costituito da soggetti con una o più condizioni come l'ipertensione idiopatica, nefrite cronica, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica e malattia coronarica, ma senza disturbi del sonno o PD, che sono stati diagnosticati da medici e neurologi. I partecipanti di controllo sono stati invitati a partecipare a una sessione di registrazione consecutiva di 1 settimana per valutare le caratteristiche del sonno. Le loro attività e parametri DFA sono stati registrati per il confronto, perché abbiamo scoperto che i punteggi dei controlli sani modificati solo leggermente dopo 1 anno (Weidong Pan, l'osservazione non pubblicata). Attrezzature e analisi dei dati Ogni partecipante ha indossato un actigraph che era un piccolo monitor attività di visualizzazione di tipo dotato di un computer (MicroMini-Motionlogger; Ambulatoriale Monitoring Inc. USA), al polso della mano non dominante per 6 giorni consecutivi nelle finestre temporali di serie (4 settimane ciascuno) durante il periodo di osservazione di 16 settimane. conteggi zero-crossing stati registrati ogni minuto dal actigraph per quantificare il livello di attività fisica. I dati sono stati trasmessi ad un computer ed i punteggi di attività sono state tracciate per 3 giorni consecutivi per determinare i profili di tutti i giorni e ritmi biologici di ogni partecipante. I dati acquisiti dalla actigraph sono stati suddivisi in DA (06:00-06:00), EA (6:00-09:00) e NA (21:00-06:00). dati discontinui sono stati combinati con un metodo integrativo come segue. Abbiamo diviso la differenza tra i due terminali di collegamento dei due dati in quattro quarti, fatto il collegamento in una linea obliqua (era una linea spezzata prima dell'integrazione) per evitare il collegamento errori, e collegato tutti i pezzi di dati in una sequenza continua analisi fluttuazione [18]. Successivamente, abbiamo analizzato i α valore DFA per valutare i rapporti tra scale temporali e le grandezze di fluttuazione (deviazioni standard: SDS) all'interno di ogni scala di tempo [21 22]. Segnali più correlati rappresentato una maggiore crescita della grandezza di oscillazione con l'aumento della scala di tempo o la lunghezza delle finestre di dati [18]. Le misure di outcome sono stati valutati al basale e ogni 4 settimane durante l'intervento di 16 settimane. La valutazione clinica La scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) valutazione [23] e la scala di sonno il morbo di Parkinson (PDSS) valutazione [24] sono stati valutati per tutti i partecipanti alla settimana 0 (baseline) e alle settimane 4, 8, 12 e 16 da neurologi che erano accecato ai granuli di prova. Il punteggio PDSS nel gruppo di controllo è stata valutata una volta il primo giorno della settimana registrazione. Analisi statistica ANOVA ripetute misura sono stati condotti per testare le differenze tra le variazioni nei risultati al basale e ogni 4 settimane per 16 settimane. Quando è stata rilevata una differenza significativa, un test post hoc (test di Bonferroni) è stato condotto tra il gruppo YXQN e il gruppo placebo per confrontare i punteggi UPDRS totali, i valori alfa di DA, EA e NA, ei cambiamenti nei punteggi PDS. Le differenze al basale tra il gruppo di controllo e il gruppo YXQN, e tra il gruppo di controllo e il gruppo placebo sono stati analizzati mediante t - test. Una differenza significativa è stata definita come P & lt; 0.05. SPSS per Windows versione 17.0 (SPSS Cina, la Cina) è stato utilizzato per le analisi statistiche. Tutti i dati sono stati espressi come media ± SD. risultati Ottantadue pazienti PD idiopatica presso il Dipartimento di Neurologia di Shuguang Ospedale Affiliato a Shanghai University of Traditional Chinese Medicine sono stati reclutati, e 70 pazienti che hanno incontrato i criteri sono stati arruolati. Cinque partecipanti PD nel gruppo YXQN ritirato dallo studio per motivi legati alla droga: due partecipanti hanno sperimentato la nausea e tre sono stati in grado di tollerare il sapore amaro di YXQN. Quattro partecipanti nel gruppo placebo hanno abbandonato: un partecipante è stato in grado di tollerare il sapore amaro del placebo, due partecipanti abbandonato a causa di inefficacia e uno caduto attraverso un conflitto con altri preparati CM prescritti per le malattie concomitanti. Un totale di 61 partecipanti PD ha completato il processo, e sono stati randomizzati nel gruppo YXQN (n = 31) e il gruppo placebo (n = 30) (Tabella 1). Tutti i partecipanti di controllo (n = 35) hanno completato 1 settimana dalla registrazione. Non sono state osservate differenze di età o di distribuzione di sesso tra i tre gruppi. Non ci sono differenze nella durata PD, UPDRS punteggio totale, il punteggio PDSS, valori alfa di DFA per DA, EA e NA o la dose di levodopa al basale sono stati osservati tra il gruppo YXQN e il gruppo placebo (Tabella 1). NA era diminuita dopo il trattamento aggiuntivo nel gruppo YXQN (Figura 1 B e C). I miglioramenti NA nel gruppo YXQN dopo il trattamento giornaliero continuo per 12 settimane erano simili a quelli del gruppo di controllo (Figura 1 A e C). In entrambi il gruppo YXQN e il gruppo placebo, i valori alfa di DFA per DA, EA e NA, e il punteggio PDSS al basale erano significativamente differenti da quelli del gruppo di controllo (Figura 2). I valori alfa di DA nel gruppo YXQN leggermente diminuito durante il periodo di osservazione di 16 settimane (Figura 2 A). I valori alfa per EA nel gruppo YXQN sono diminuite alle settimane 4, 12 e 16 rispetto al gruppo placebo (Figura 2 B). Rispetto al gruppo placebo, il gruppo YXQN aveva aumentato significativamente i valori alfa per NA alle settimane 8, 12 e 16, e l'aumento dei valori PDS (Figura 2 C e D). I punteggi UPDRS migliori sono stati osservati nel gruppo YXQN alla fine dell'intervento rispetto al gruppo placebo, ma non ci sono stati cambiamenti significativi rispetto al basale in entrambi i gruppi di partecipanti PD (Tabella 2). I miglioramenti nei valori alfa e il punteggio PDSS nel gruppo YXQN erano simili a quelli del gruppo di controllo, e gli effetti nel gruppo YXQN sono stati mantenuti per 4 settimane (Figura 2). Non sono stati osservati eventi avversi gravi. profili giornaliere di actigraph conteggi che mostra il ritmo biologico, prima e dopo l'ingestione dei granuli nel gruppo di controllo (A), gruppo placebo (B), e il gruppo di Yang-Xue Qing-Nao granuli (YXQN) (C). Il colore verde chiaro indica la durata del sonno. I cambiamenti medi nei valori alfa di analisi fluttuazione Detrended (DFAE) in attività diurna (DA) Valore (A), attività serale (EA) il valore (B), l'attività diurna (DA) del valore (C) e il Parkinson scala sonno malattia (PDSS) Score (D) al basale e alle settimane 4, 8, 12 e 16. cerchi neri indicano il gruppo di Yang-Xue Qing-Nao granuli (YXQN), cerchi bianchi indicano il gruppo placebo e quadrati bianchi indicano il gruppo di controllo. * P & lt; 0,05, vs basale; ☆ P & lt; 0,05, vs placebo gruppo; # P & lt; 0.05, ## P & lt; 0,01, contro YXQN gruppo o placebo gruppo. Le variazioni di analisi fluttuazione Detrended valori (DFA), scala sonno morbo di Parkinson (PDSS) e unificato scala di valutazione della malattia di Parkinson (UPDRS) *: P & lt; 0,05, rispetto al basale. Discussione Trattamenti a base di erbe possono influenzare i sintomi PD e l'efficacia della terapia dopaminergica [25]. Il miglioramento NA associato con YXQN, ma non con levodopa notturna, può essere attribuito a differenze nelle azioni farmacologiche sulla dopamina sottotipi di recettori o gli effetti di YXQN su altri sistemi di neurotrasmettitori [15]. I punteggi UPDRS migliorata leggermente dopo la somministrazione YXQN (Tabella 2), ed i benefici osservati potrebbero essere causati dagli effetti del sonno, piuttosto che gli effetti diretti del motore, nei pazienti con malattia di Parkinson. Attualmente, trattamenti complementari e alternativi stanno diventando più efficace per il trattamento di disturbi cronici, come la demenza, disturbi del sonno, disturbi dell'umore, ipertensione e ansia [26 a 31 -]. Tuttavia, non ci sono apparecchiature quantitativa e oggettiva affidabile per valutare gli effetti. Diversi studi hanno dimostrato l'utilità del actigraphs [14. 18 - 20] e la loro applicazione nel PD per valutare la gravità della malattia, NA e ritmo circadiano di attività-riposo con l'invecchiamento e la malattia di Alzheimer [32], e di distinguere tremori da attività soma nel PD pazienti [33]. Anche se actigraphs non possono distinguere tra NA causa di veglia e NA causata da altri disturbi del sonno notturno, come disturbi del comportamento del sonno REM, i movimenti periodici degli arti o di apnea del sonno, nessuno di questi ultimi effetti sono causati o aggravata dal trattamento dopamina. Nocturnal disturbi del sonno possono derivare da questi sintomi [2 - 4], e la dimostrazione dei miglioramenti può indicare che il disturbo del sonno può essere trattata con terapie alternative come YXQN. L'esatto meccanismo degli effetti di YXQN sul disturbo del comportamento del sonno REM, i movimenti periodici degli arti o apnea del sonno restano da determinare. In questo studio, la somministrazione di YXQN tre volte al giorno per 12 settimane è stata efficace per migliorare la EA e la disfunzione del sonno nei partecipanti PD, e questi miglioramenti sono stati mantenuti per 16 settimane. Un valore α inferiore del DFA indica una capacità maggiore attività durante il periodo diurno, mentre un valore più alto di α DFA riflette una capacità minore attività durante il periodo notturno [18. 21. 22]. Non sono stati osservati eventi avversi correlati al trattamento, quali ipotensione, epatica e / o renale, difetti diarrea o della coagulazione, nei partecipanti allo studio, indicando che YXQN è probabile che sia una terapia sicura per i pazienti PD con disfunzione del sonno. Conclusione YXQN ha migliorato i parametri di DFA, ei punteggi PDS e UPDRS nei partecipanti PD. Abbreviazioni Analisi fluttuazione Detrended Unified scala di valutazione della malattia di Parkinson. dichiarazioni Ringraziamenti Questo studio è stato sponsorizzato dalla Shanghai Pujiang Programma della Commissione Scienza e della Tecnologia di Shanghai Comune (09PJ1409300), e il Piano di Sviluppo progetto triennale per la Medicina Tradizionale Cinese (Major Research) di Shanghai Municipal Health Bureau (ZYSNXD-CC-ZDYJ028 ). fascicoli presentati originali d'autore per le immagini Di seguito sono riportati i link ai file inviati originali degli autori per le immagini. Interessi conflittuali Gli autori dichiarano di non avere interessi in competizione. Contributi degli autori WP, SK, DC e YC progettato lo studio. WP, DC e GL eseguita l'analisi statistica. WP, SK, DC e YC scritto il manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale. Affiliazioni degli autori Dipartimento di Neurologia, Shuguang Ospedale Affiliato a Shanghai Università di Medicina Tradizionale Cinese Dipartimento di Neurologia, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo Japan Judo Therapist Association, cinese-giapponese osteopati Corte Laboratorio di Neurologia, Istituto di Medicina Integrativa, Zhongshan Hospital, Università di Fudan Riferimenti Stacy M: I disturbi del sonno nella malattia di Parkinson: epidemiologia e gestione. Drugs Aging. 2002 19: 733-739. 10,2165 / 00002512-200219100-00002. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Comella CL: I disturbi del sonno nella malattia di Parkinson. Curr Neurol Neurosci Rep 2003. 3: 173-180. 10.1007 / s11910-003-0073-2. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Chaudhuri KR: La base della disfunzione dopaminergica sonno e sintomi non motori della malattia di Parkinson: la prova da imaging funzionale. Exp Neurol. 2009 216: 247-248. 10.1016 / j. expneurol.2008.12.005. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Cheon SM, Parco MJ, Kim WJ, Kim JW: Non Auto dei sintomi nella malattia di Parkinson. J Med Sci coreano. 2009 24: 311-314. 10,3346 / jkms.2009.24.2.311. PubMed Central Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Pal PK, Thennarasu K, J Fleming: disturbi del sonno notturno e diurno erettile nei pazienti con malattia di Parkinson e dei loro caregivers. Parkinsonismo Relat Disord. 2004 10: 157-168. 10.1016 / j. parkreldis.2003.11.002. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Pan W, Zhou H: Medicina Integrativa: un cambiamento di paradigma nella pratica clinica. Int J Med Integr. 2013 1: 21-10,5772 / 56817. Google Scholar Maciocia G: Ostetricia e ginecologia in medicina cinese. 1998 Edimburgo: Churchill Livingstone Google Scholar Pan W, S Kwak, Liu Y, Sun Y, Z Fang, Qin B: La medicina tradizionale cinese migliora le attività della vita quotidiana nella malattia di Parkinson. Parkinson Dis. 2011, 789.506: 10,4061 / 2011 / 789.506. Google Scholar Huo LR, Liang XB, Li B, Liang JT, Egli Y, Jia YJ: Il profilo corticale e striatale espressione genica di trattamento elettroagopuntura 100 Hz a 6-idrossidopamina-indotta modello di malattia di Parkinson. Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 908.439-10,1155 / 2012/908439. Google Scholar Kum WF, Durairajan SS, Bian ZX, uomo SC, Lam YC, Xie LX: Trattamento della malattia di Parkinson idiopatico con la fitoterapia tradizionale cinese: uno studio clinico controllato con placebo, randomizzato pilota. Evid Based Complemento Alternativa Med. 2011, 724.353-10,1093 / ECAM / nep116. Google Scholar Lv C, Hong T, Yang Z, Zhang Y, Wang L, Dong M: Effetto della quercetina nel 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetraidropiridina-Induced modello murino della malattia di Parkinson. Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 928.643-10,1155 / 2012/928643. Google Scholar Lo YC, Shih YT, Tseng YT, Hsu HT: effetti neuroprotettivi di San-Huang-Xie-Xin-Tang nel MPP (+) / Models MPTP della malattia di Parkinson in vitro e in vivo. Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 501.032-10,1155 / 2012 / 501.032. Google Scholar Iwasaki K, Q Wang, Seki H, K Satoh, Takeda A, Arai H, Sasaki H: Gli effetti della medicina tradizionale cinese, "Banxia Houpo Tang (Hange-Koboku To)" sul riflesso della deglutizione nella malattia di Parkinson. Fitomedicina. 2000 lug 7 (4): 259-263. 10.1016 / S0944-7113 (00) 80.042-2. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Pan W, Liu Y, Z Fang, Zhu X, Kwak S, Yamamoto Y: un composto appartenente alla medicina tradizionale cinese migliora l'attività notturna nella malattia di Parkinson. Il sonno Med. 2011, 12 (3): 307-308. 10.1016 / j. sleep.2010.07.016. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Xu XS, Ma ZZ, Wang F: Il granello cerebralcare antiossidante attenua cerebrale disturbi del microcircolo durante danno da ischemia-riperfusione. Shock. 2009 32: 201-209. 10,1097 / SHK.0b013e3181971f47. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Zhao J: Blood-Arricchimento e Brain-Clearing granello "per cervicale Vertigini in 30 casi. Shanghai Zhong Yi Yao Za Zhi. 2003 17 (11): 18-19. Google Scholar Lu H, Pan W, Wang J, Wu C: Lo stato attuale delle terapie integrative nel trattamento della malattia di Parkinson in sei ospedali generali a Shanghai. Int J Med Integr. 2013 1: 17-10,5772 / 56481. Google Scholar Pan W, K Ohashi, Yamamoto Y, Kwak S: Power-legge autocorrelazione temporale di attività riflette la gravità di parkinsonismo. Mov Disord. 2007 22: 1308-1313. 10.1002 / mds.21527. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Pan W, Soma R, S Kwak, Yamamoto Y: miglioramento delle funzioni motorie dal rumoroso stimolazione vestibolare in malattie neurodegenerative centrali. J Neurol. 2008 255: 1657-1661. 10.1007 / s00415-008-0950-3. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Pan W, S Kwak, Li F, Wu C: monitoraggio actigrafia dei sintomi nei pazienti con malattia di Parkinson. Physiol Behav. Il 2013, 119: 156-160. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Ohashi K, Nunes Amaral LA, Natelson BH, Yamamoto Y: singolarità asimmetrico segnali reali. Phys Rev E Stat NonLin Materia Soffice Phys. 2003 68 (6 Pt 2): 065204- Leggi articolo PubMed Google Scholar Yamamoto Y, Struzik ZR, Soma R, K Ohashi, Kwak S: Noisy stimolazione vestibolare migliora autonomo e motore di risposta in malattie neurodegenerative centrali. Ann Neurol. 2005 58 (2): 175-181. 10.1002 / ana.20574. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Martinez-Martin P, Gil-Nagel A, Gracia LM: Unified caratteristiche della scala di rating morbo di Parkinson e la struttura. Il gruppo multicentrico cooperativa. Mov Disord. 1994 9: 76-83. 10.1002 / mds.870090112. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Chaudhuri KR, Pal S, DiMarco A, Whately-Smith C, K Bridgman, Mathew R: scala sonno malattia di Parkinson: un nuovo strumento per la valutazione del sonno e la disabilità notturna nella malattia di Parkinson. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 73 (6): 629-635. 10.1136 / jnnp.73.6.629. PubMed Central Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Zesiewicz TA, Evatt ML: potenziali influenze di terapia complementare sulle complicanze motorie e non motorie nella malattia di Parkinson. CNS Drugs. 2009 23: 817-835. 10,2165 / 11310860-000000000-00000. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Yeh CH, Hsieh MT, Hsueh CM: "effetto terapeutico di Yi-Chi-Tsung-Ming-Tang su Amiloide β fenotipo della malattia, come quella di 1-40 indotta Alzheimer attraverso un aumento di acetilcolina e la diminuzione di amiloide β". Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 414.536-10,1155 / 2012/414536. Google Scholar Adam Z, Khamis S, Ismail A, Hamid M: "Ficus deltoidea. un potenziale medicina alternativa per il diabete mellito ". Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 632.763-10,1155 / 2012/632763. Google Scholar Shi Q, Zhao H, J Chen: "Studio su TCM modalità di identificazione sindrome di malattia coronarica sulla base di data mining. Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 697.028-10,1155 / 2012/697028. Google Scholar Tzeng TF, Lu HJ, Liou SS, Chang CJ, Liu IM: "Emodina, un naturalmente si verificano Antrachinone derivativo, migliora dislipidemia attivando AMP-activated protein chinasi in Rats alto contenuto di grassi-Diet-Fed". Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 781.812-10,1155 / 2012/781812. Google Scholar Kao CL, Chen CH, Lin WY, Chiao YC, Hsieh CL: "Effetto della digitopressione auricolare su donne in postmenopausa e peri primi con ansia: uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato e pilota". Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 567.639-10,1155 / 2012 / 567.639. Google Scholar Innes KE, Selfe TK: "Gli effetti di un programma di yoga gentile sul sonno, l'umore, e la pressione arteriosa in donne anziane con sindrome delle gambe senza riposo (RLS): un preliminare studio randomizzato controllato". Evid Based Complemento Alternativa Med. 2012, 294.058-10,1155 / 2012/294058. Google Scholar Witting W, Kwa IH, Eikelenboom P: Alterazioni del ritmo circadiano di attività-riposo in invecchiamento e la malattia di Alzheimer. Biol Psychiatry. 1990 27: 563-572. 10,1016 / 0006-3223 (90) 90523-5. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Van Someren EJ, Pticek MD, Speelman JD: New actigraph per la registrazione tremore a lungo termine. Mov Disord. 2006 21: 1136-1143. 10.1002 / mds.20900. Vedi l'articolo PubMed Google Scholar Diritto d'autore © Pan et al .; licenziatario BioMed Central Ltd. 2013 Questo articolo è pubblicato sotto licenza di BioMed Central Ltd. Questo è un articolo Open Access distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License (http://creativecommons. org/licenses/by/2.0), che permette senza restrizioni l'uso, la distribuzione, e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'opera originale sia correttamente citato.
No comments:
Post a Comment